/Fuente: Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires -FABAInforma /

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El desarrollo de análisis de sangre más accesibles es clave para la detección temprana de esta enfermedad neurodegenerativa ante la aparición de nuevos tratamientos que pueden frenar su progresión en las primeras etapas.

Todavía no se ha encontrado una cura para la enfermedad de Alzheimer. Solo algunos medicamentos parecen ser efectivos en reducir los síntomas o atrasar el deterioro de las funciones cerebrales (1). Aún así, el diagnóstico temprano sigue siendo útil para saber cuál es la conducta que debe adoptar el paciente o si sus síntomas se deben a alguna otra enfermedad.

La enfermedad de Alzheimer puede predecirse por una pérdida del olfato previa a los síntomas cognitivos. Los mecanismos aún no están claros, pero se sabe que en etapas tempranas de la misma se encuentra afectado el locus cerúleo del tronco encefálico, principal fuente de la noradrenalina, que es quien modula el procesamiento de la información olfativa (2). No obstante, se trata de un síntoma inespecífico que solo puede ser un índice de sospecha.

El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer requiere de un estudio multidisciplinario. Desde el punto de vista médico es esencial conocer los antecedentes del paciente y evaluar el deterioro de la memoria, la capacidad de concentración, la dificultad en el razonamiento e incluso detectar cambios en estado anímico o del comportamiento. También es importante el diagnóstico por imágenes. La tomografía por emisión de positrones (PET) con la utilización de marcadores radioactivos específicos sirve para detectar la acumulación de proteínas amiloides y tau en el cerebro. La resonancia magnética nuclear (RMN) o la tomografía axial computada (TAC) pueden ayudar a descartar otras causas de los síntomas, como tumores o accidentes cerebrovasculares.

Desde el laboratorio se estila detectar los niveles de hormonas tiroideas y de vitamina B₁₂, aunque sean marcadores inespecíficos.

Evaluación de marcadores en sangre y LCR

Los niveles de hormonas tiroideas en la enfermedad de Alzheimer pueden estar alterados, pero hay discrepancias en cuanto cuáles marcadores se encuentran elevados o disminuidos. En un metaanálisis del año 2023 que abarcó 1189 pacientes con Alzheimer y 72 711 controles, se observó una mayor prevalencia de hipotiroidismo en los pacientes con Alzheimer que en los del grupo control (3).

Los niveles bajos de vitamina B₁₂ se asocian con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia. La vitamina B₁₂ ayuda a prevenir la acumulación de proteínas tau, características de esta enfermedad. Se ha demostrado una asociación entre niveles bajos de vitamina B₁₂ y un peor desempeño cognitivo en personas con Alzheimer. Niveles inferiores a 250 pmol/L son indicadores de varias enfermedades neurológicas. El aumento de homocisteína, está implicado en la patogenia de la demencia, y la vitamina B₁₂, junto con el folato, pueden ayudar a reducirla (4). Algunas causas de deficiencia de vitamina B₁₂ son las dietas vegetarianas o veganas, el uso de metformina y la toma de inhibidores de la bomba de protones.

En sangre se puede medir la proteína tau fosforilada (p-tau). Esta proteína es precursora de los ovillos neurofibrilares que se encuentran en el cerebro de las personas con Alzheimer (5). Las pruebas de sangre para detectar diferentes formas de p-tau, como la p-tau217, han mostrado una alta precisión para detectar los cambios cerebrales característicos del Alzheimer. También en sangre se pueden medir los niveles de beta-amiloide 42 para identificar la presencia de placas amiloides en el cerebro. Se puede utilizar el cociente p-tau217/beta-amiloide 42.

En el líquido cefalorraquídeo (LCR), se pueden medir igualmente los niveles de proteínas amiloides y tau. Estas pruebas pueden ser más precisas cuando se determinan en el LCR. Su análisis puede ser útil en algunos casos o si los síntomas empeoran rápidamente. Los niveles de beta-amiloide 42 suelen disminuir en el LCR a medida que esta proteína se acumula en forma de placas en el cerebro (5).

El neurofilamento liviano (NfL) es una proteína estructural del citoesqueleto neuronal que se libera en el LCR y la sangre cuando las neuronas sufren daño. No es un biomarcador específico de Alzheimer, sino que sus niveles sanguíneos pueden estar elevados también en otras enfermedades que producen neurodegeneración como el Parkinson, la esclerosis múltiple y el trauma cerebral. Los niveles elevados de NfL pueden servir para monitorear la progresión de la enfermedad y diferenciar la demencia por Alzheimer de otros tipos de demencia (6).

El futuro del diagnóstico de laboratorio

El desarrollo de análisis de sangre más accesibles y menos invasivos para la detección del Alzheimer representa un avance significativo. La detección temprana y precisa de la enfermedad es cada vez más importante debido a la aparición de nuevos tratamientos que pueden frenar su progresión en las primeras etapas. Sin embargo, la introducción de estas pruebas en la práctica clínica rutinaria requiere más investigación y estandarización.

Referencias bibliográficas

• Li Y, Pereda Serras C, Blumenfeld J, Xie M, Hao Y, Deng E, et al. Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer’s disease. Cell 2025 Oct 2; 188 (20): 5516-34.e18. doi: 10.1016/j.cell.2025.06.035.
• Meyer C, Niedermeier T, Feyen PLC, Strübing FL, Rauchmann BS, Karali K, et al. Early locus coeruleus noradrenergic axon loss drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease. Nat Commun 2025 Aug 8; 16 (1): 7338. doi: 10.1038/s41467-025-62500-8.
• Salehipour A, Dolatshahi M, Haghshomar M, Amin J. The role of thyroid dysfunction in Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. J Prev Alz Dis 2023; 2 (10): 276-86.
• Lauer AA, Grimm HS, Apel B, Golobrodska N, Kruse L, Ratanski E, et al. Mechanistic link between vitamin B₁₂ and Alzheimer’s disease. Biomolecules 2022 Jan 14; 12 (1): 129. doi: 10.3390/biom12010129.
• Hong X, Huang L, Lei F, Li T, Luo Y, Zeng M, et al. The role and pathogenesis of tau protein in Alzheimer’s disease. Biomolecules 2025 Jun 5; 15 (6): 824. doi: 10.3390/biom1506082
• Rousset RZ, Claessen T, van Harten AC, Lemstra AW, Pijnenburg YAL, van der Flier WM, et al. Performance of plasma p-tau217 and NfL in an unselected memory clinic setting. Alzheimers Dement (Amst) 2024 Nov 23; 16 (4): e70003. doi: 10.1002/dad2.70003.